1. Эш механизмы
Глюкагонга охшаган пептид-1 (GLP-1).әр сүзнеңинкретин гормоныАшказаны кабул итүгә җавап итеп эчәк L-күзәнәкләре белән яшеренгән. GLP-1 рецептор агонистлары (GLP-1 RAs) бу гормонның физиологик эффектларын берничә метаболик юл аша охшаталар:
-
Аппетитны бастыру һәм ашказаны бушату
-
Ачлыкны киметеп, гипоталамик туендыру үзәкләрендә (аеруча POMC / CART нейроннары) эш итегез.
-
Ашказаны әкрен бушату, тулылык хисен озайту.
-
-
Инсулинның көчәйтелүе һәм Глюкагонның чыгарылуы
-
Бездә ашказан асты β-күзәнәкләрен глюкозага бәйле рәвештә инсулин чыгару өчен стимуллаштыру.
-
Глюкагон сигресын бастырыгыз, ураза һәм постпрандиаль глюкоза дәрәҗәсен яхшыртыгыз.
-
-
Энергия метаболизмы яхшырды
-
Инсулин сизгерлеген арттыру һәм майның оксидлашуына ярдәм итү.
-
Бөер майының синтезын киметү һәм липид матдәләр алмашын яхшырту.
-
2. Төп GLP-1 - нигезләнгән авырлыкны югалту агентлары
| Наркотик | Төп күрсәткеч | Администрация | Уртача авырлык югалту |
|---|---|---|---|
| Лираглутид | 2-нче типтагы диабет, симерү | Көн саен инъекция | 5–8% |
| Семаглутид | 2-нче типтагы диабет, симерү | Атналык инъекция / авыз | 10-15% |
| Тирзепатид | 2-нче типтагы диабет, симерү | Атналык инъекция | 15–22% |
| Ретатрутид (сынауларда) | Симерү (диабетик булмаган) | Атналык инъекция | 24% ка кадәр |
Тренд:Наркотик эволюциясе бер GLP-1 рецептор агонистыннан → икеләтә GIP / GLP-1 агонисты → өч агонисттан (GIP / GLP-1 / GCGR) алга бара.
3. Зур клиник сынаулар һәм нәтиҗәләр
Семаглутид - Адым сынаулары
-
Адым 1 (НЕЖМ, 2021)
-
Катнашучылар: Симерү белән олылар, диабетсыз
-
Дозасы: атна саен 2,4 мг (тере)
-
Нәтиҗә: тәннең авырлыгын киметү14,9%68 атнада плацебо белән 2,4%
-
Participants Катнашучыларның 33% weight20% авырлыкка иреште.
-
-
5 Адым (2022)
-
2 ел дәвамында тотрыклы авырлыкны киметү һәм кардиометаболик куркынычсызлык факторларын яхшырту.
-
Тирзепатид - SURMOUNT & SURPASS программалары
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Катнашучылар: Симерү белән олылар, диабетсыз
-
Дозасы: атнага 5 мг, 10 мг, 15 мг
-
Нәтиҗә: уртача авырлык15–21%72 атнадан соң (дозага бәйле)
-
Якынча 40% weight25% авырлыкны киметүгә ирештеләр.
-
-
СУРПАСС Сынаулары (Диабетик халык)
-
HbA1c кыскарту: кадәр2,2%
-
Бер үк вакытта уртача авырлык югалту10-15%.
-
4. Өстәмә сәламәтлек һәм метаболик өстенлекләр
-
Кыскартукан басымы, ЛДЛ-холестерин, һәмтриглицеридлар
-
Азайдывисферальһәмбавыр мае(NAFLD камилләштерү)
-
Түбән куркынычйөрәк-кан тамырлары вакыйгалары(мәсәлән, Ми, инсульт)
-
Предиабеттан 2-нче диабетка кадәр тоткарлану
5. Куркынычсызлык профиле һәм уйланулар
Гомуми тискәре йогынты (гадәттә йомшактан уртача):
-
Күңелләнү, кусу, шешү, эч катуы
-
Аппетитны югалту
-
Ашказаны-эчәк уңайсызлыгы
Саклык / контраинацияләр:
-
Панкреатит яки медуляр калкансыман карсинома тарихы
-
Йөклелек һәм имезү
-
Акрынлап доза титрациясе толерантлыкны яхшыртырга тәкъдим итә
6. Киләчәк тикшеренү юнәлешләре
-
Киләсе буын мульти-агонистлар:
-
GIP / GLP-1 / GCGR-ны адреслаучы өч агонист (мәсәлән,Ретатрутид)
-
-
Авыз GLP-1 формулалары:
-
Бәяләү вакытында югары дозалы авыз семаглутиды (50 мг кадәр)
-
-
Комбинация терапиясе:
-
GLP-1 + инсулин яки SGLT2 ингибиторы
-
-
Киңрәк метаболик күрсәткечләр:
-
Алкогольсез майлы бавыр авыруы (NAFLD), полицистик аналык синдромы (PCOS), йокы апниясе, йөрәк-кан тамырлары профилактикасы
-
7. Йомгаклау
GLP-1 - нигезләнгән препаратлар диабет белән идарә итүдән метаболик һәм авырлык белән идарә итүгә парадигманы күчерүне күрсәтәләр.
Агентлар беләнСемаглутидһәмТирзепатид, 20% тан арткан хирургик булмаган авырлыкка ирешеп була.
Киләчәктә күп рецепторлы агонистлар эффективлыкны, ныклыкны һәм кардиометаболик өстенлекләрне тагын да арттырырлар дип көтелә.
Пост вакыты: 11-2025 октябрь