Симезлекне дәвалау өчен, өч этаплы гормон-рецептор агонисты Ретатрутидның клиник сынаулары.

Фон һәм өйрәнү дизайны

Ретатрутид (LY3437943) - активлашкан роман бер пептидлы препаратберьюлы өч рецептор: GIP, GLP-1, һәм глюкагон. Симерү, ләкин шикәр авыруы булмаган кешеләрдә аның эффективлыгын һәм куркынычсызлыгын бәяләү өчен, 2 этап, ранальләштерелгән, икеләтә сукыр, плацебо белән идарә ителгән сынау үткәрелде (NCT04881760). Барлыгы338 катнашучыBMI ≥30, яки ≥27 ким дигәндә бер авырлык белән бәйле коморбидлык белән, плацебо яки ретатрутид (1 мг, ике титрлаштыру графигы белән 4 мг, ике титрлаштыру графигы белән 8 мг, яки 12 мг) 48 атна дәвамында тере тере инъекциясе белән идарә иттеләр. .Әр сүзнеңтөп нокта24 атнада тән авырлыгының процент үзгәреше булган, икенчел соңгы нокталар, шул исәптән 48 атнада авырлык үзгәрүе һәм категорик авырлык югалту чикләре (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Төп нәтиҗәләр

• 24 атна: Иң аз квадратлар тән авырлыгының база белән чагыштырганда процент үзгәрүен аңлата

  • Плацебо: −1,6%

  • 1 мг: −7.2%

  • 4 мг (кушылган): −12,9%

  • 8 мг (кушылган): −17,3%

  • 12 мг: −17,5%

• 48 атна: Тән авырлыгында процент үзгәреше булды

  • Плацебо: −2.1%

  • 1 мг: −8,7%

  • 4 мг (кушылган): −17.1%

  • 8 мг (кушылган): −22,8%

  • 12 мг: −24.2%

48 атнада катнашучыларның клиник мәгънәле авырлыкны киметү чикләренә ирешкән өлешләре сокландырды:

• Weight5% авырлык югалту: актив төркемнәрдә плацебо белән 27% - 92-100%

• Active10%: плацебо белән 9%, актив төркемнәрдә 73–93%

• ≥15%: актив төркемнәрдә плацебо белән 2% - 55–83%

12 мг төркемдәКатнашучыларның 26% төп авырлыгының ≥30% югалтты, бариатрик хирургия белән чагыштырырлык авырлык югалту.

Куркынычсызлык
Иң еш очрый торган тискәре вакыйгалар ашказаны-эчәк (йөрәк төшү, кусау, эч китү) булган, гадәттә йомшак һәм уртача һәм доза белән бәйле. Түбән башлангыч дозалар (2 мг титрация) бу вакыйгаларны киметтеләр. Йөрәк тибешенең дозасы белән бәйле арту күзәтелде, 24 атнада иң югары, аннары кими. Туктату ставкалары актив төркемнәр буенча 6-16% арасында, плацебодан бераз югарырак.

Йомгаклау
Диабетсыз симерү булган олыларда 48 атна дәвамында атна саен тере тере ретатрутид җитештереләтән авырлыгының төп, дозага бәйле кимүе(~ 24% кадәр иң югары дозада югалту дигән сүз), кардиометаболик маркерларны яхшырту белән бергә. Ашказаны-эчәк тискәре вакыйгалары еш була, ләкин титрация белән идарә итә. Бу 2-нче этап нәтиҗәләре ретатрутидның симерү өчен яңа терапевтик күрсәткечне күрсәтә алуын күрсәтә, зуррак, озак вакытлы фаза сынауларында раслануны көтеп.